ยาแก้ปวดตัวใหญ่ตัวต่อไปอาจบรรเทาเปลวไฟทางประสาทสัมผัสโดยไม่มีผลข้างเคียง
ในบรรดาครอบครัวที่เกี่ยวข้องจำนวนเล็กน้อยจากทางเหนือของปากีสถาน 20รับ100 บางคนไม่เคยรู้สึกเจ็บปวดที่ส่วนใดของร่างกายเลย นักวิทยาศาสตร์ที่ศึกษาเด็กจำนวน 6 คนพบว่าเมื่ออายุได้ 4 ขวบ พวกเขาทั้งหมดได้รับบาดเจ็บที่ริมฝีปากหรือลิ้นจากการกัดตัวเองซ้ำแล้วซ้ำเล่า รอยฟกช้ำ บาดแผล และกระดูกหักเป็นเรื่องปกติ แม้ว่ากระดูกหักจะได้รับการวินิจฉัยหลังจากข้อเท็จจริงไม่นานเท่านั้น เมื่อเดินกะเผลกแปลก ๆ ไม่เจ็บปวด หรือไม่สามารถใช้แขนขาที่เรียกว่าให้ความสนใจกับอาการบาดเจ็บได้ จากการทดสอบพบว่าเด็กที่ปราศจากความเจ็บปวดรับรู้ถึงความรู้สึกอบอุ่นและเย็น การจั๊กจี้ และแรงกดดัน พวกเขาสัมผัสได้ถึงเข็มทิ่ม แต่ก็ไม่เจ็บ สองคนถูกน้ำร้อนลวกโดยไม่เจ็บปวด และเด็กชายคนหนึ่งที่แสดงละครตามท้องถนนโดยเอามีดสอดแขนแล้วเดินบนถ่านร้อน เสียชีวิตหลังจากกระโดดจากหลังคาในวันเกิดอายุ 14 ปีของเขา
นอกจากไม่สามารถรู้สึกเจ็บปวดแล้ว ชาวปากีสถานที่นักวิทยาศาสตร์ศึกษายังมีอย่างอื่นที่เหมือนกัน นั่นคือ การกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่าSCN9A ยีนดังกล่าวเข้ารหัสคำแนะนำสำหรับโปรตีนที่เป็นช่องทางให้โซเดียมไอออนเข้าสู่เซลล์ประสาท รู้จักในชื่อ Nav1.7 ช่องไอออนเฉพาะนี้อยู่บนเส้นประสาทที่รับรู้ความเจ็บปวด เมื่อเส้นประสาทถูกกระตุ้นมากพอที่จะส่งสัญญาณไปยังสมอง โซเดียมไอออนจะหลั่งไหลเข้าสู่เซลล์
ในบรรดาชาวปากีสถานที่ปราศจากความเจ็บปวด การกลายพันธุ์ต่างๆ ในSCN9Aได้เปลี่ยนแปลงพิมพ์เขียวสำหรับ Nav1.7 ด้วยวิธีต่างๆ กัน แต่ให้ผลลัพธ์เหมือนกัน: ช่องสัญญาณไม่ทำงาน เซลล์ประสาทที่ปิดเสียงไม่สามารถเตือนสมองได้อีกต่อไปเมื่อร่างกายพบกับความเจ็บปวด
อย่างไรก็ตาม ในคนอื่นๆ การเปลี่ยนแปลงในยีนเดียวกันทำให้ช่องสัญญาณทำงานได้ดีเกินไป เซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบจะบิดเบือนหรือตอบสนองเกินจริง หมาป่าร้องไห้เมื่อพบสิ่งเร้าที่ไม่เจ็บปวดหรือแม้กระทั่งเมื่อไม่มีสิ่งเร้าเลย ในเดือนมกราคม นักวิทยาศาสตร์รายงานการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ Nav1.7 เจ็ดครั้งในบางคนที่มีกรณีของเส้นประสาทส่วนปลายที่มีเส้นใยขนาดเล็กที่ไม่สามารถอธิบายได้ ซึ่งเป็นภาวะที่มักก่อให้เกิดอาการปวดแสบปวดร้อนที่เท้าด้วยการแทง ปวดเมื่อย และความรู้สึกของไฟฟ้าช็อตหรือหมุดและเข็ม
เส้นประสาทส่วนปลายที่มีเส้นใยขนาดเล็กและความเฉยเมยต่อความเจ็บปวดโดยกำเนิด (ชื่ออย่างเป็นทางการสำหรับอาการที่ปราศจากความเจ็บปวดของชาวปากีสถาน) เป็นเพียงสองในไม่กี่แห่งของความผิดปกติของความเจ็บปวดของมนุษย์ที่เชื่อมโยงกับ Nav1.7 ที่ทำงานผิดปกติในทศวรรษที่ผ่านมา แม้ว่าเงื่อนไขเหล่านี้บางอย่างจะค่อนข้างหายาก แต่การวิจัยที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่า Nav1.7 อาจมีส่วนร่วมในความเจ็บปวดแบบถาวรที่เกิดขึ้นบ่อยกว่าซึ่งตามมาด้วยความเสียหายของเส้นประสาท ความเจ็บปวดดังกล่าวอาจเป็นผลมาจากแผลไหม้หรือบาดแผลที่ไม่ดี หรือแม้กระทั่งเกิดร่วมกับโรคต่างๆ เช่น โรคเบาหวาน
เมื่อมีการศึกษาใหม่ๆ เพิ่มมากขึ้น Nav1.7 เริ่มดูเหมือนเป็นช่องทางแห่งความฝันของบริษัทยา
Geoff Woods แห่งสถาบัน Cambridge Institute for Medical Research ในอังกฤษ กล่าวว่า “ช่องทางเหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายด้านยาที่น่าทึ่งที่สุด” ซึ่งเป็นผู้นำการศึกษาเด็กชาวปากีสถานที่ปราศจากความเจ็บปวดกล่าว
ส่วนหนึ่งของความตื่นเต้นเหนือ Nav1.7 เกิดจากการที่ช่องอาจเสนอวิธีแก้ปัญหาอย่างต่อเนื่องในการออกแบบยาแก้ปวด: เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่ไม่ต้องการ ยาควรดำเนินการเฉพาะกับเป้าหมายเฉพาะในสถานที่เฉพาะ ยาแก้ปวดในปัจจุบันไม่ค่อยจู้จี้จุกจิก
ตัวอย่างเช่น ลิโดเคน ยาชาที่ทาเฉพาะที่หรือฉีด มุ่งเป้าไปที่ช่องโซเดียมทั้งหมด ไม่แยกแยะระหว่างช่องสัญญาณบนเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดและช่องบนเส้นประสาทอื่น ๆ นั่นเป็นเหตุผลที่พื้นที่ได้รับผลกระทบรู้สึกชาโดยสิ้นเชิง (เนื่องจากปิดกั้นช่องโซเดียมในหัวใจ ยานี้จึงมักใช้รักษาจังหวะการเต้นของหัวใจที่ไม่สม่ำเสมอ)
แอสไพริน ไอบูโพรเฟน และญาติของพวกมันหยุดการทำงานของเอ็นไซม์ที่ส่งเสริมการอักเสบ แต่เอ็นไซม์เหล่านี้ยังช่วยปกป้องกระเพาะอาหารจากกรด ช่วยในการทำงานของไต และช่วยให้เลือดจับตัวเป็นลิ่ม ดังนั้นยาจึงสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดแผล ไตวาย และปัญหาหลอดเลือดหัวใจได้ พรีกาบาลิน (pregabalin) ยาแก้ปวดเรื้อรัง ซึ่งกำหนดภายใต้ชื่อแบรนด์ Lyrica สำหรับอาการปวดและอาการชักบางประเภท กระทบช่องแคลเซียมไอออนที่กระจายอยู่ทั่วไป เนื่องจากผลกระทบต่อช่องในสมอง ยานี้อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ อาการง่วงนอน และปัญหาอื่นๆ
จากนั้นมียาฝิ่น ได้แก่ Vicodin, OxyContin และมอร์ฟีน สิ่งเหล่านี้ทำงานเกี่ยวกับกลไกระดับเซลล์ในทางเดินอาหาร ไขสันหลัง และสมอง ดังนั้นจึงสามารถทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ ท้องผูก อาการวิงเวียนศีรษะ และปัญหาการหายใจ รวมถึงการเสพติดอย่างมาก 20รับ100
