ในงานปกป้องสมองจากผู้บุกรุก อุปสรรคเลือดสมองยังบล็อก สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ ล่าสุด ยาไม่ให้ไปถึงสมอง แต่เมื่อวันที่ 5 พฤศจิกายน การตรวจอัลตราซาวนด์ได้หลุดออกจากสิ่งกีดขวางที่แน่นแฟ้นในผู้หญิงคนหนึ่งที่มีเนื้องอกในสมอง ซึ่งอาจอนุญาตให้ใช้ยาเคมีบำบัดได้ เทคนิคนี้อาศัยฟองอากาศเล็กๆ ที่กระตุกด้วยคลื่นอัลตราซาวนด์ ได้แสดงให้เห็นในแบบจำลองสัตว์ ( SN: 9/27/08, p. 20 ) ศัลยแพทย์ประสาท Todd Mainprize จาก Sunnybrook Health Sciences Center ในโตรอนโต ซึ่งเป็นผู้นำกระบวนการกล่าวว่านี่เป็นครั้งแรกที่มีการทดลองกับบุคคล
Mainprize และเพื่อนร่วมงานได้ฉีดไมโครบับเบิ้ล ยาเคมีบำบัด
และสารถ่ายภาพที่สามารถมองเห็นได้ด้วยเครื่องสแกนเข้าสู่กระแสเลือดของผู้หญิง จากนั้นลำแสงอัลตราซาวนด์ที่กำหนดเป้าหมายจะส่งผ่านสมองของเธอ ทำให้ไมโครบับเบิลในหลอดเลือดหดตัวและขยายตัว การกระแทกนี้เปิดกำแพงกั้นเลือดและสมองไว้ชั่วคราว ทำให้ตัวแทนถ่ายภาพ – และน่าจะเป็นยา – เข้าสู่เนื้อเยื่อสมองใกล้กับเนื้องอกของเธอ Mainprize รายงานในการบรรยายสรุปของสื่อในวันที่ 10 พฤศจิกายน
ผลลัพธ์ที่ไม่ได้เผยแพร่นั้นเป็นข้อมูลเบื้องต้น นักวิจัยไม่ได้รู้ว่ายานี้สร้างเนื้องอกได้มากเพียงใด หรือผู้ป่วยจะรักษาได้ในระยะยาวอย่างไร Mainprize และเพื่อนร่วมงานวางแผนที่จะดำเนินการตามขั้นตอนกับผู้ป่วยรายอื่นเพื่อทดสอบว่าขั้นตอนนี้ปลอดภัยและเป็นไปได้หรือไม่ หากเป็นเช่นนั้น ในที่สุด วิธีการนี้อาจใช้เพื่อส่งยาเพื่อรักษาโรคทางสมอง เช่น เนื้องอกและโรคอัลไซเมอร์
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเอาชนะยาได้สองวิธี ยาที่รู้จักกันในเชิงพาณิชย์ว่า Gleevec ทำหน้าที่เป็นอาวุธที่ทรงพลังสำหรับผู้ที่ต่อสู้กับมะเร็งในเลือดที่เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelogenous หรือ CML แม้ว่ายาจะรักษาผู้ป่วยได้หลายราย แต่ก็มักจะให้การปรับปรุงเพียงชั่วครู่สำหรับผู้ที่เข้าสู่ระยะวิกฤตของโรคร้ายแรง
การค้นพบใหม่สามารถช่วยนักวิทยาศาสตร์แก้ไขจุดอ่อนนี้ในการโจมตี CML ที่มีศักยภาพของยาได้ ในฉบับต่อไปของScienceนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแองเจลิส (UCLA) เปิดเผยว่ามะเร็งชนิดนี้มีการฟื้นตัวอย่างไร
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเกิดจากชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 และ 22 หลอมรวมกันเป็นยีนลูกผสมที่เรียกว่าBcr-Abl (SN: 12/11/99, p. 372) การกลายพันธุ์นี้เข้ารหัสเอ็นไซม์ Bcr-Abl tyrosine kinase ที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มจำนวนขึ้น หากไม่มีการรักษา Gleevec CML จะคุกรุ่นอยู่หลายปี ในที่สุด มันจะระเบิดเข้าสู่ช่วงวิกฤตที่เซลล์เม็ดเลือดขาวจะทวีคูณอย่างรวดเร็วและรวมเอาเซลล์ที่มีสุขภาพดีในไขกระดูกออกมา
ยารับประทานหรือที่เรียกว่า STI-571 ทำงานโดยจับกับ Bcr-Abl tyrosine kinase บนเซลล์ CML ดังนั้นจึงปิดการใช้งาน นักวิจัยพบว่าในผู้ป่วยที่อยู่ในขั้นวิกฤตที่กำเริบแม้จะได้รับการรักษา การกระทำนี้จะถูกโค่นล้มหรือยาถูกครอบงำ
การศึกษาล่าสุดได้เปิดเผยชีวเคมีบางอย่างที่เป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ในเซลล์ CML Bcr-Abl tyrosine kinase เพิ่มกลุ่มฟอสเฟตให้กับโปรตีนที่เรียกว่า Crkl ในทางกลับกัน โปรตีนที่มีฟอสโฟรีเลตนี้จะจับกับไคเนสและเชื่อมโยงกับโปรตีนอื่นๆ ในปฏิกิริยาลูกโซ่ที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว อย่างไรก็ตาม Bcr-Abl tyrosine kinase นั้นติดตามได้ยากในเลือด ดังนั้นทีมงานจึงตรวจสอบ Crkl เพื่อวัดกิจกรรมของเอนไซม์
ในผู้ป่วย CML ที่ไม่ได้รับการรักษา 4 ราย กลุ่ม UCLA พบว่าอัตรา Crkl phosphorylation ในเซลล์ไขกระดูกที่เป็นมะเร็งประมาณ 3 เท่าของจำนวนเซลล์มะเร็งที่พิการในผู้ป่วย 8 รายที่ได้รับ STI-571 อย่างมีประสิทธิภาพ การทดสอบเซลล์ CML ในผู้ป่วยอีก 11 รายซึ่งตอบสนองต่อ STI-571 ในตอนแรก แต่กลับเป็นซ้ำในภายหลัง พบว่ามีอัตรา Crkl phosphorylation มากกว่าสองเท่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพ Charles L. Sawyers ผู้ร่วมวิจัยจาก Jonsson Cancer Center ของ UCLA กล่าว
Sawyers และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ทำการทดสอบเพิ่มเติมกับผู้ป่วย 9 รายที่กำเริบเหล่านี้ และพบว่า ยีน Bcr-Ablมีการเปลี่ยนแปลงในหกคน ยีนแบบผสมผสานได้กลายพันธุ์ต่อไปเพื่อเข้ารหัส Bcr-Abl tyrosine kinase ที่ไม่สามารถป้องกัน STI-571 ได้ Sawyers กล่าว การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมมีเพียงเล็กน้อย แต่การเปลี่ยนแปลงในโปรตีนที่ยีนเข้ารหัสนั้นเพียงพอที่จะป้องกัน STI-571 จากการผูกมัดกับเซลล์ CML
ในผู้ป่วยที่กำเริบอีก 3 ราย ไม่มีการกลายพันธุ์ทุติยภูมิ ในทางกลับกัน เซลล์กลับเข้าสู่พิกัดเกินพิกัด ซึ่งเป็นการผลิต Bcr-Abl tyrosine kinase ในปริมาณมาก ดูเหมือนว่าจะเอาชนะ STI-571 ทำให้เกิด CML ซ้ำได้ Sawyers กล่าว
“งานนี้น่าตื่นเต้นมาก” จอห์น โกรฟเฟน จาก Children’s Hospital และ University of Southern California ทั้งในลอสแองเจลิสกล่าว โปรตีน Crkl เป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้สำหรับการวัด กิจกรรม Bcr-Ablและประสิทธิภาพของ STI-571 เขากล่าว
นักวิทยาศาสตร์ยังไม่ทราบแน่ชัดว่า CML เข้าสู่วิกฤตได้อย่างไร มีหลักฐานว่าเซลล์มะเร็งได้รับการกลายพันธุ์ในยีนอื่นที่ไม่ใช่Bcr -Abl เว็บสล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ล่าสุด
